Στέλεχος E.coli συνδέεται με περίπου 5% των καρκίνων του παχέος εντέρου
Πώς το στέλεχος E.coli συνδέεται με περίπου 5% των καρκίνων του παχέος εντέρου?
Νέα έρευνα δείχνει ότι ένα στέλεχος του κοινού βακτηρίου Escherichia coli (E.coli) μπορεί να εμπλέκεται στην ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC). Η έρευνα επικεντρώθηκε σε ένα συγκεκριμένο στέλεχος του Ε.coli που παράγει την τοξίνη colibactin, επειδή αυτό το στέλεχος βρίσκεται συχνότερα σε δείγματα κοπράνων από άτομα με CRC, παρά σε δείγματα κοπράνων από υγιή άτομα.
Η κολιβακτίνη είναι ήδη γνωστό ότι προκαλεί βλάβη στο DNA σε κύτταρα in vitro και η ερευνητική ομάδα υποψιάζεται ότι μπορεί η τοξίνη αυτή να κάνει το ίδιο και στα κύτταρα που υπάρχουν στο έντερο.
Για να δοκιμάσουν αυτή τη θεωρία, ανέπτυξαν μικρά αντίγραφα του εντερικού ιστού που είναι γνωστά ως οργανοειδή του ανθρώπινου εντέρου και εξέθεσαν αυτόν τον καλλιεργημένο ιστό στο στέλεχος του Ε.coli που εκκρίνει την τοξίνη. Διαπίστωσαν ότι αυτά τα βακτήρια προκάλεσαν μια μοναδική σειρά μεταλλάξεων στο DNA των ανθρώπινων κυττάρων, τη στιγμή που άλλα στελέχη του Ε.coli δεν το έκαναν.
Στη συνέχεια η ομάδα ανέλυσε ιστό από περισσότερα από 5500 δείγματα όγκων που λήφθηκαν από ασθενείς με CRC στην Ολλανδία και το Ηνωμένο Βασίλειο. Βρήκαν το ίδιο μοναδικό μοτίβο μεταλλάξεων σε περίπου 5% των όγκων.
Ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι μια σύνθετη ασθένεια με πολλές πιθανές αιτίες που συμβάλλουν στην εμφάνισή της. Η συμβολή της colibactin που παράγεται από συγκεκριμένη E.coli είναι πιθανό να είναι μόνο ένα μέρος της εικόνας. Ο κίνδυνος άλλωστε εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου ποικίλει κατά περίπου πέντε φορές μεταξύ χωρών και ο κίνδυνος είναι σταθερά υψηλότερος σε πληθυσμούς που καταναλώνουν συνήθεις δυτικές δίαιτες και έχουν υψηλό επιπολασμό παχυσαρκίας.
Η κολιβακτίνη και παρόμοιες γονιδιοτοξίνες καταστρέφουν το ανθρώπινο DΝΑ με ένα συγκεκριμένο μοτίβο, το οποίο επίσης έχει παρατηρηθεί και με άλλους καρκινογόνους παράγοντες, όπως ο καπνός και το υπεριώδες φως. Αυτές οι μεταλλάξεις είναι που μπορεί στο μέλλον να χρησιμοποιηθούν για τη διάγνωση ή ακόμη και για τη στοχευμένη θεραπεία των καρκίνων αυτών.
Mutational signature in colorectal cancer caused by genotoxic pks+ E. coli, Cayetano Pleguezuelos-Manzano, Jens Puschhof, […] HansClevers, Nature 27 February 2020